BRCA1, BRCA2 e TP53
BRCA1, BRCA2 e TP53 sono i nomi dei geni le cui mutazioni sono responsabili dello sviluppo di tumori maligni. Le varianti normali di questi geni presenti in ognuno di noi sono coinvolte nel controllo della divisione cellulare e nella riparazione degli errori che si verificano nel DNA.
Se ereditiamo varianti non funzionali di questi geni dai nostri genitori, aumenta la possibilità di sviluppare un cancro ereditario.
Il test del cancro BRCA1/2 ha un ruolo estremamente importante nella pratica clinica. Le mutazioni in questi geni sono più comunemente associate al cancro al seno e alle ovaie. Tuttavia, sono rilevanti anche per il cancro alla prostata e il melanoma cutaneo maligno. Per le mutazioni in BRCA1, il rischio di sviluppare un tumore al seno è di 60-90 %, e per il tumore ovarico di 40-60 %.
Le mutazioni in BRCA2 aumentano il rischio di sviluppare il cancro al seno di 45-85 % e il cancro alle ovaie di 10-30 %. Circa 15-20 % dei casi di cancro al seno e 5 % dei casi di cancro alle ovaie hanno una predisposizione genetica familiare. Circa 15 % di questi casi sono dovuti a varianti di mutazione dei geni BRCA1 e BRCA2. Il cancro al seno e alle ovaie BRCA-positivo ha un decorso aggressivo e deve essere trattato rapidamente e con precisione. La prevenzione precoce può impedire la formazione di tumori in altri organi e sistemi: tumore della prostata, del pancreas e della pelle (melanoma).
p53
Un'altra proteina su cui si basa la diagnosi di vari tipi di cancro è la p53. È responsabile di "dare l'allarme" quando nell'organismo sono presenti cellule tumorali. Una mutazione del gene TP53 è presente nella sindrome di Li-Fraumenie, una rara malattia genetica che può aumentare il rischio di alcuni tumori. Le mutazioni del gene TP53 producono proteine p53 mutanti. Questi tumori comprendono il cancro al seno, il cancro alle ossa, la leucemia e i tumori dei tessuti molli, detti anche sarcomi. Quasi ogni persona ha nel proprio genoma un gene contenente p53. La proteina ha una struttura variabile perché, oltre alla parte normale (protettiva), può contenere anche una particella mutante che può aumentare il processo tumorale. Per questo motivo, in combinazione con altre analisi genetiche, è bene aggiungere un'analisi di TP53.
L'analisi del tipo di proteina presente nel gene TP53 determina se un particolare individuo contiene una proteina di "tipo selvaggio". È responsabile della soppressione dei processi cancerosi o ha un tipo mutante. Questa proteina è oncogena e aumenta il rischio di sviluppare la malattia. Ad esempio, il papillomavirus umano (HPV) può aumentare il rischio di cancro cervicale nelle donne interferendo con l'attività di p53. Questo e altri risultati simili sulle mutazioni di p53 evidenziano il fatto che le mutazioni del DNA che possono portare al cancro sono estremamente comuni. Se la p53 e alcuni altri soppressori tumorali non fossero presenti nel corpo umano, il cancro sarebbe estremamente comune.
Quando è consigliato un test combinato BRCA1, BRCA2 e TP53?
- In tutti i casi di cancro al seno individuato prima dei 50 anni. Data la giovane età di insorgenza, si suggerisce una predisposizione genetica.
- La disponibilità dei risultati della ricerca può fornire una maggiore chiarezza sul percorso terapeutico.
- In ogni caso di cancro ovarico.
- Nella diagnosi del carcinoma mammario triplo negativo (ER- / P- / HER2-) e con particolare importanza prima dei 60 anni.
- In presenza di una combinazione di due tipi di tumori: cancro al pancreas e/o cancro alla prostata e/o cancro alle ovaie.
- Avere due o più parenti stretti affetti da cancro al seno, di cui almeno uno sotto i 50 anni.
- Varianti cancerose BRCA1 e BRCA2 o mutanti TP53 riscontrate nella famiglia.
Come si svolge la ricerca?
Viene prelevato un campione di sangue, poi inviato per l'analisi. Il metodo di analisi più comune è il sequenziamento genomico di nuova generazione, che ha un'accuratezza del 100 %. I risultati sono pronti in circa 3-5 settimane, a seconda del laboratorio.
Come può il risultato influenzare la scelta del trattamento?
Il tipo di tumore e la mutazione riscontrata in alcuni geni forniscono informazioni importanti agli oncologi. Questo li guiderà nella scelta del trattamento migliore.
Se il cancro al seno viene diagnosticato in giovane età e se uno dei geni è mutato, può essere raccomandata una mastectomia totale, dato il rischio di recidiva. Un'altra linea guida utilizzata dalla ricerca è la prescrizione di un certo tipo di chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata. Molto spesso l'importanza di queste indagini viene trascurata nella diagnosi e nel trattamento, senza rendersi conto dell'importanza delle indicazioni che i risultati possono fornire. Le combinazioni di trattamenti per i suddetti tipi di cancro sono generalmente protocolli noti a livello mondiale. La presenza di una mutazione genetica potrebbe consentire una leggera modifica o l'aggiunta di un altro tipo di terapia al trattamento principale. Questa possibilità renderebbe il trattamento ottimale, eliminando i ripetuti casi di trattamento per tentativi.
